PREDISPOSICIÓN
GENÉTICA AL CÁNCER
Los cánceres son
enfermedades multifactoriales debidas al efecto combinado de factores genéticos
y ambientales. Una pequeña proporción, se estima que alrededor del 5% de todos
los tumores, tiene un carácter hereditario. Los cánceres hereditarios son la
consecuencia de mutaciones germinales en genes concretos que incrementan la
susceptibilidad para padecer cáncer. Esta susceptibilidad se transmite entre
los miembros de la familia de acuerdo a distintos patrones de herencia. Se
hereda la susceptibilidad a padecer cáncer, lo que no implica la certeza de
desarrollarlo en todos los casos. En los últimos años se han identificado
alrededor de 50 genes implicados en otros tantos síndromes de predisposición
hereditaria al cáncer y se han desarrollado técnicas para su estudio y
caracterización de sus mutaciones
Las enfermedades genéticas y
heredables pueden recurrir en la familia, circunstancia que conlleva nuevas
responsabilidades para el profesional sanitario. La atención a las familias con
cáncer hereditario requiere de especialistas en Consejo Genético que realizarán
la evaluación individual del riesgo para cada miembro de la familia, y las
determinaciones genéticas oportunas. Mediante el consejo genético los pacientes
con predisposición hereditaria al cáncer reciben información sobre: 1) la
probabilidad de presentar una neoplasia; 2) la probabilidad de transmitir a su
descendencia la predisposición al cáncer y la probabilidad que tienen éstos de
desarrollar neoplasias; y 3) el pronóstico, las estrategias de cara a la
detección precoz y el abordaje terapéutico más apropiado.
La realización de pruebas genéticas
específicas no es posible en todos los casos, ya que hay entidades en las que
aún no se conoce el gen responsable. El paciente debe ser informado de qué
estudios genéticos son los más adecuados en su caso y qué consecuencias cabe
esperar tanto de los resultados positivos como de los negativos. Los estudios
genéticos siempre deben realizarlos personal altamente entrenado en laboratorios
de solvencia. Hay que tener en cuenta que no todas las técnicas tienen el mismo
nivel de resolución y que la interpretación de los resultados suele ser
compleja y, en consecuencia, debe hacerla personal responsable, con una
dilatada experiencia en el terreno de la Genética y la Biología Molecular.
Otro aspecto del cáncer hereditario
que tiene gran impacto en las familias, es el seguimiento de los individuos a
riesgo. En la práctica clínica, hoy en día, existen tres herramientas
principales para el manejo de estas situaciones: a) vigilancia médica
periódica; b) quimioprevención; y c) cirugía profiláctica. La herramienta más
utilizada es la vigilancia médica, principalmente en servicios de Oncología
Médica, de Ginecologia y de Digestivo. Existen recomendaciones consensuadas
para la atención de individuos con los síndromes más frecuentes de
predisposición al cáncer, como el síndrome de Cáncer de Mama y Ovario
Hereditarios (CMOH), los síndromes de Lynch y de Cowden, la Poliposis
Adenomatosa Familiar (PAF), la Neoplasia Endocrina Múltiple o la
Neurofibromatosis. Por su parte, la quimioprevención en la mayoría de las
situaciones está aún en proceso de investigación. La cirugía profiláctica
permite la prevención primaria y tiene aplicación en PAF, CMOH y en menor
medida en el síndrome de Lynch.Cuando no se conoce la alteración genética
responsable del cáncer en la familia, todas las personas a riesgo
(habitualmente los parientes en primer grado de los afectados), estarán en
vigilancia médica estrecha. Conocer la mutación familiar tiene ventajas, pues
el seguimiento quedará restringido a los miembros de la familia que resultaron
ser portadores de la alteración.
Síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario
El tipo más frecuente de cáncer de mama hereditario es el síndrome
de cáncer de mama y
ovario hereditario (CMOH). El CMOH está causado por mutaciones de los genes
BRCA1 y BRCA2. Una mujer que tenga una mutación hereditaria de los genes BRCA
tiene más probabilidades de sufrir cáncer de mama y ovario en algún momento
de su vida que una mujer sin dicha mutación. Un varón con una mutación
hereditaria de los genes BRCA tiene más probabilidades de padecer cáncer de mama y próstata en algún
momento de su vida. Además, algunas familias presentan una mayor incidencia de cáncer de páncreas, melanoma y otros cánceres.
Síndrome de Cowden
El síndrome de Cowden (SC) se caracteriza por la
presencia de múltiples bultos de tipo tumoral y por un aumento del riesgo de
determinados cánceres. La mayoría de los pacientes con SC presenta pequeños
bultos no cancerosos, o hamartomas, en la piel y las mucosas, si bien estos
bultos también pueden aparecer en el intestino o el cerebro. Las personas con
SC también corren un mayor riesgo de padecer tumores benignos y malignos de
mama, útero y tiroides. El SC se asocia a mutaciones en el gen PTEN.
Síndrome de cáncer colorrectal no polipósico
hereditario (síndrome de Lynch)
El síndrome de cáncer colorrectal no polipósico
hereditario (CCNPH) o síndrome de Lynch se caracteriza por la aparición de un cáncer colorrectal y endometrial (de
útero) a una edad temprana, además de otros tumores fuera del colon. Esta
enfermedad está causada por mutaciones en los genes de reparación de
apareamientos erróneos del ADN (MLH1, MSH2, MSH6 o PMS2). Una variante del
CCNPH-síndrome de Lynch, denominada síndrome de Muir Torre, se asocia a un
mayor riesgo de determinados tumores cutáneos. Una segunda variante, llamada
síndrome de Turcot, se asocia a determinados tumores cerebrales (diferentes de
los observados en la PAF).
Poliposis adenomatosa familiar (PAF)
La poliposis adenomatosa familiar (PAF) o síndrome
de Gardner es un síndrome de predisposición al cáncer de colon en el cual aparecen entre
cientos y miles de pólipos de colon precancerosos (llamados adenomas) a lo
largo del tubo digestivo (principalmente en el colon y el recto, pero también
en el estómago y el intestino delgado). La PAF atenuada (PAFA) es una forma más
leve de PAF que entraña un mayor riesgo de cáncer de colon, aunque cursa con un menor
número de pólipos de colon. El síndrome de Gardner se asocia al número
característico de pólipos observado en la PAF, pero también a osteomas (tumores
benignos del hueso) y tumores de partes blandas (denominados desmoides). Una
segunda variante, llamada síndrome de Turcot, se asocia a determinados tumores
cerebrales (diferentes de los observados en el CCNPH-síndrome de Lynch). Todas
las formas de PAF están relacionadas con mutaciones del gen APC.
Los síndromes de neoplasias endocrinas múltiples (NEM)
recibieron este nombre debido a que predisponen a las personas a padecer
tumores de las glándulas endocrinas. El sistema endocrino está formado por
glándulas que secretan hormonas a la circulación sanguínea, encargadas de
controlar numerosos procesos del organismo. El sistema endocrino contribuye a
la regulación del estado de ánimo, del crecimiento y el desarrollo y del
metabolismo, así como a la función sexual y la reproducción.
Las principales glándulas del sistema endocrino que
resultan afectadas por los síndromes NEM son las glándulas hipofisaria,
tiroidea, paratiroideas, suprarrenales y el páncreas. En la actualidad hay dos
síndromes NEM diferentes: NEM1 y NEM2. Ambos son similares en algunos aspectos,
pero existen diferencias importantes entre ellos.
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